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炎炎夏日，没什么比一杯冰可乐更能让人心情舒畅的了。当然，随着人们健康观念的提高，越来越多的人可能会选择无糖版的可乐。不过对患者，尤其是接受免疫治疗的癌症患者来说，这些无糖饮料可能反倒会影响癌症的治疗效果。
近期一项研究发现，一种无糖饮料中常用的人工甜味剂——三氯蔗糖，可能对免疫治疗有很大的负面作用。研究中，相比三氯蔗糖摄入量较低的患者，三氯蔗糖摄入量较高的晚期黑色素瘤患者，接受免疫治疗的客观缓解率降低了5倍多，晚期也降低了4倍多[1]。
究其原因，可能在于三氯蔗糖会影响肠道菌的代谢，特别是会消耗大量，进而影响到了免疫治疗的效果。
某品牌无糖饮料（上）和另一品牌普通饮料（下）均添加了三氯蔗糖
三氯蔗糖是一种非常常用的人工甜味剂，甜味是蔗糖的400~800倍。而且在各类人工甜味剂中，三氯蔗糖的甜味呈现速度、持续时间等都与蔗糖十分接近，口感最好，因此也被称为“蔗糖素”。
而在健康方面，三氯蔗糖在人体内不会被吸收，也不参与代谢，热量为0，人也可安全食用。在口腔内，三氯蔗糖也不会被造成龋齿的细菌所利用，不会造成龋齿。美国FDA也将三氯蔗糖列为GRAS（一般认为安全）级食品添加剂。
不过有些研究发现，包括三氯蔗糖在内的人工甜味剂本身虽然没有热量，但却会对肠道菌群产生影响，进而影响葡萄糖代谢和糖耐量[2]。免疫治疗的疗效同样肠道菌群有密切关系，是否也会受到这些人工甜味剂的干扰？
本次研究纳入了接受免疫治疗的157位癌症患者，包括晚期非小细胞肺癌患者41例、晚期黑色素瘤患者91例、可切除高危黑色素瘤患者25例。研究人员通过调查问卷评估了他们的三氯蔗糖摄入量，并以0.16mg/kg/天（约相当于一个85kg的人每天喝一罐无糖饮料）为界分为高摄入组和低收入组。
研究发现，高摄入组和低摄入组的免疫治疗效果确实存在明显的差异。
01
晚期非小细胞肺癌患者中：
低摄入组患者客观缓解率49%，中位无进展生存期18个月
高摄入组患者客观缓解率12%，中位无进展生存期7个月
02
晚期黑色素瘤患者中：
低摄入组患者客观缓解率57%，中位无进展生存期13个月
高摄入组患者客观缓解率10%，中位无进展生存期13个月
03
可切除黑色素瘤患者中：
低摄入组患者主要病理缓解率（MPR）60%，中位无复发生存期25个月
高摄入组患者主要病理缓解率16%，中位无复发生存期19个月
三氯蔗糖高摄入的患者疗效更差
为了进一步验证三氯蔗糖对免疫治疗的影响，研究人员又在小鼠中进行了试验。研究发现，饮用水中添加三氯蔗糖的小鼠中，免疫治疗的效果同样大幅下降，肿瘤中浸润的CD8+T细胞数量减少，小鼠存活率降低。相反，饮用水中添加蔗糖则不会有这些负面效果。
进一步的研究发现，三氯蔗糖的摄入后，小鼠的肠道菌群发生了明显的变化。其中毛螺菌的丰度增加，导致精氨酸酶的水平增高，加速了肠道中精氨酸的降解和消耗。而精氨酸正是免疫细胞发挥功能所必需的一种重要氨基酸。在摄入三氯蔗糖的小鼠中补充精氨酸，也确实恢复了免疫治疗的效果。
目前，研究人员计划进行更大规模的前瞻性临床试验，进一步验证三氯蔗糖对免疫治疗造成的影响，以及补充精氨酸或瓜氨酸（精氨酸的前体）能否逆转三氯蔗糖的不利影响。
而对接受免疫治疗的癌症患者来说，在购买饮料前最好能注意一下配料表，看看其中是否含有三氯蔗糖（蔗糖素）。需要注意的是，一些含糖饮料也会用人工甜味剂代替部分的糖，也要注意其中是否添加了三氯蔗糖。
参考文献：
[1]. Morder K M, Nguyen M, Wilfahrt D N, et al. Sucralose consumption ablates cancer immunotherapy response through microbiome disruption[J]. Cancer Discovery, 2025.
[2]. Suez J, Korem T, Zeevi D, et al. Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota[J]. Nature, 2014, 514(7521): 181-186.
本文来源：咚咚癌友圈
责任编辑：Sheep
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